Mavacamten is een perorale selectieve en reversibele cardiale myosine inhibitor.

Lees meer: specifieke cardiomyopathieën – hypertrofe cardiomyopathie.

Bij hypertrofe cardiomyopathie is er een overmatige groei en overactiviteit van myocyten. Het eiwit myosine is zeer belangrijk voor de contractie van myocyten. Bij deze patiënten is het myosine overactief. Dit veroorzaakt een verhoogde contractiliteit en een verminderde relaxatie van de myocyten. Bij sommige van deze patiënten leidt dit tot een vernauwing of obstructie van de uitstroombaan van het linker ventrikel onder de aortaklep. Dit is de LVOT, de left ventricular outflow tract. Deze patiënten hebben dan een obstructieve hypertrofe cardiomyopathie. Hierbij er een versnelde bloedstroom door de LVOT en een verhoogde drukgradient, welke gemeten kan worden met echocardiografie.

Door inhibitie van het myosine daalt de contractiliteit en verbetert de relaxatie van de overactieve myocyten. De LVOT obstructie en de drukgradiënt over de LVOT verminderen, waardoor het hartdebiet stijgt en de intracardiale druk daalt, de dyspnoe d’effort vermindert en de prognose verbetert. 

Trail: EXPLORER-HCM en VALOR-HCM

• Verbetering van de inspanningscapaciteit, verminderen symptomen en verbetering van de levenskwaliteit.
• Verminderen van de nood aan een invasieve behandeling (septale reductietherapie door operatieve septale myomectomie of percutane alcoholische septumablatie).

Volwassen patiënten met hypertrofische obstructieve cardiomyopathie en blijvende symptomen van dyspnoe bij inspanning (NYHA II-III) en een verhoogde drukgradiënt over de LVOT van ≥ 50 mmHg (in rust of na provocatie (met bv stress-echocardiografie), ondanks ofwel reeds therapie met een β-blokker en/of een non-dihydropyridine calciumantagonist (verapamil of diltiazem), ofwel een contra-indicatie of intolerantie voor deze behandelingen.

Vanaf 1 september 2024 is mavacamten (Camzyos) terugbetaald in België voor de behandeling van obstructieve hypertrofe cardiomyopathie.

De terugbetalingscriteria in België zijn :

1. Camzyos moet gestart worden door een cardioloog die werkzaam is in een multidisciplinair centrum voor de behandeling van hartfalen (zie lijst op:  https://www.heartfailure.be/en/medical-centers-2/).
2. Camzyos kan enkel afgeleverd worden door de ziekenhuisapotheek.
3. Klinische criteria:
   • NYHA-klasse II of III.
   • Linker ventrikelwanddikte ≥ 15 mm (of ≥ 13 mm bij positieve familiale historiek).
   • Linker ventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55% (volgens echocardiografie).
   • Minstens één meting van linker ventrikel uitstroombaan (LVOT) piekgradiënt ≥ 50 mmHg (in rust of na provocatie (met bv stress-echocardiografie)), én bij Valsalva-maneuver een LVOT-gradiënt ≥ 30 mmHg bij start van de behandeling.
   • Zuurstofsaturatie bij rust ≥ 90%.
4. De patiënt moet vooraf al behandeld zijn met een bètablokker of een calciumkanaalblokker (verapamil of diltiazem). Deze behandeling moet verder gezet worden, tenzij er intolerantie optreedt.
5. Genotypering voor cytochroom P450 (CYP) 2C19 (CYP2C19) is vereist om de juiste dosis van Camzyos te bepalen.
6. Voordat de behandeling wordt gestart, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve zwangerschapstest hebben.

Dosis bij volwassenen: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg of 15 mg per os 1 keer per dag, afhankelijk van het CYP2C19-fenotype en de evolutie van de piekgradient over de LVOT. De dosis wordt bepaald door de cardioloog.

• Trage metaboliseerders: start met 2,5 mg per dag, op te drijven tot maximaal 5 mg per dag.
• Intermediaire, normale tot snelle metaboliseerders: start met 5 mg per dag, zo nodig op te drijven tot  15 mg per dag.

Controleer na 4 en 8 weken de effecten op de symptomen en de hartfunctie (echocardiografie: LV functie en evolutie van de gradiënt over de LVOT, ook met Valsalva-maneuver).

Overweeg de behandeling te stoppen als na 4-6 maanden er geen klinische verbetering optreedt ondanks de maximaal getolereerde dosis.

1) Mavacamten kan de LV-functie (LVEF) doen dalen door het negatief inotroop effect. Bij een LVEF < 55% mag dit niet gestart worden. Onderbreek de behandeling als de LVEF < 50% daalt.

2) Interacties: Mavacamten is substraat voor CYP2C19 en CYP3A4. Bij starten, stoppen of dosisaanpassing van remmers of inductoren van CYP2C19 of CYP3A4 kan een dosisaanpassing van mavacamten noodzakelijk zijn. Gelieve de bijsluiter na te kijken.

Combinatie met sterke CYP2C19- én CYP3A4-inductoren kan het effect van mavacamten doen toenemen (met meer risico op daling van de LVEF en hartfalen). Gelijktijdige behandeling met een combinatie van een sterke CYP2C19-remmer én een sterke CYP3A4-remmer is altijd tegenaangewezen. Gelijktijdige behandeling met een sterke CYP3A4-remmer is tegenaangewezen bij een trage metaboliseerder van CYP2C19 en als het fenotype van CYP2C19 nog niet gekend is.

• Sterke CYP2C19-remmers zijn o.a. ticlopidine, fluconazole, fluvoxamine.
• Sterke CYP3A4-remmers zijn o.a. claritromycine, itraconazole, ketoconazole, voriconazole, ritonavir, cobicistat, ceritinib, idelalisib, tucatinib.

Combinatie met sterke CYP2C19- én CYP3A4-inductoren wordt afgeraden. Deze kunnen het effect van mavacamten doen verminderen (met meer risico op terug oplopende drukgradiënt over de LVOT en hartfalen). Dergelijke geneesmiddelen zijn o.a. rifampicine, apalutamide, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, carbamazepine, efavirenz, sint-janskruid. 

• Duizeligheid
• Dyspnoe
• LV-dysfunctie met daling van de LVEF < 50%
• Syncope

• LVEF < 55% voor de start van de therapie.
• LVEF daling < 50% tijdens de therapie.
• Zwangerschap en lactatie. Goede anticonceptie is noodzakelijk.
• Bepaalde combinaties met andere geneesmiddelen. Zie interacties hierboven en in de bijsluiter.