Depuis le 1er septembre 2024, le mavacamten (Camzyos) est remboursé en Belgique pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive.

Les critères de remboursement en Belgique sont :

1. Le Camzyos doit être initié par un cardiologue travaillant dans un centre multidisciplinaire pour le traitement de l'insuffisance cardiaque (voir liste sur : https://www.heartfailure.be/fr/centres-medicaux/ ).
2. Le Camzyos ne peut être délivré que par la pharmacie de l'hôpital.
3. Critères cliniques :
   • Classe NYHA II ou III.
   • Épaisseur de la paroi ventriculaire gauche ≥ 15 mm (ou ≥ 13 mm en cas d'antécédents familiaux positifs).
   • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % (par échocardiographie).
   • Au moins une mesure du gradient maximal de la voie d'éjection du ventricule gauche (LVOT) ≥ 50 mmHg au repos ou après provocation par exemple lors d’une échocardiographie de stress ou d’une manœuvre de Valsalva avec un gradient LVOT ≥ 30 mmHg au début du traitement.
   • Saturation en oxygène au repos ≥ 90 %.
4. Le patient doit avoir été préalablement traité par un bêtabloquant ou un inhibiteur calcique (vérapamil ou diltiazem). Ce traitement doit être poursuivi sauf en cas d’intolérance.
5. Le génotypage du cytochrome (CYP) 2C19 (CYP2C19) est nécessaire pour déterminer la dose appropriée de Camzyos.
6. Avant de commencer le traitement, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

Posologie chez l'adulte : 2,5 mg, 5 mg, 10 mg ou 15 mg par voie orale une fois par jour en fonction du phénotype CYP2C19 et de l'évolution du gradient de pic à travers le LVOT. La dose est déterminée par le cardiologue.

• Métaboliseurs lents : commencer par 2,5 mg par jour, en augmentant jusqu'à un maximum de 5 mg par jour.
• Métaboliseurs intermédiaires, normaux et rapides : commencer par 5 mg par jour, augmenter progressivement jusqu’à 15 mg par jour si nécessaire.

Après 4 et 8 semaines, vérifier les effets sur les symptômes et la fonction cardiaque (échocardiographie : fonction VG et évolution du gradient à travers le LVOT, également avec manœuvre de Valsalva) ainsi qu’après chaque modification de dose.

Envisager de suspendre le traitement si aucune amélioration clinique n’apparaît après 4 à 6 mois malgré la dose maximale tolérée.

1. Le mavacamten peut diminuer la fonction VG (FEVG) en raison de son effet inotrope négatif. Ce traitement ne doit pas être commencé si la FEVG est < 55 %. Interrompre le traitement si la FEVG diminue < 50 %.

2. Interactions : La métabolisation du mavacamten dépend du CYP2C19 et du CYP3A4. Lors de l'initiation, de l'arrêt ou de l'ajustement de la dose d'inhibiteurs ou d'inducteurs du CYP2C19 ou du CYP3A4, un ajustement de la dose de mavacamten peut être nécessaire. Veuillez vérifier la notice d'emballage.

L'association avec des inhibiteurs puissants du CYP2C19 et du CYP3A4 peut augmenter l'effet du mavacamten (avec un risque accru de diminution de la FEVG et d'insuffisance cardiaque). Un traitement concomitant avec une combinaison d'un inhibiteur puissant du CYP2C19 et d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 est toujours contre-indiqué. Le traitement concomitant par un inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-indiqué chez les patients qui sont des métaboliseurs lents du CYP2C19 ou si le phénotype du CYP2C19 n'est pas encore connu.

• Les inhibiteurs puissants du CYP2C19 comprennent la ticlopidine, le fluconazole et la fluvoxamine.
• Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 comprennent la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole, le ritonavir, le cobicistat, le céritinib, l'idélalisib et le tucatinib.

L'association avec des inducteurs puissants du CYP2C19 et du CYP3A4 n'est pas recommandée. Ces derniers peuvent réduire l’effet du mavacamten (avec un risque accru de réaugmentation du gradient de pression à travers le LVOT et d’insuffisance cardiaque). Ces médicaments comprennent la rifampicine, l'apalutamide, l'enzalutamide, le mitotane, la phénytoïne, la carbamazépine, l'éfavirenz et le millepertuis.