Dans l'amylose cardiaque ATTR, un dépôt amyloïde se produit dans le myocarde en raison de monomères de la protéine transthyrétine. La protéine TTR est normalement un tétramère (quatre protéines plus petites forment une grande protéine stable). Dans cette maladie, ces tétramères se décomposent en quatre petites protéines (monomères) qui précipitent sous forme de fibrilles amyloïdes.

En savoir plus : Cardiomyopathies spécifiques – amylose cardiaque .

Ces médicaments arrêtent la production de protéines TTR dans le foie par « silençage génique », c'est-à-dire en bloquant le gène TTR avec un petit ARN interférent ( siRNA ) qui se lie à l'ARN messager (ARNm) du gène TTR, bloquant ainsi sa synthèse. Cela entraîne une réduction de 80 à 90 % de la protéine TTR dans le sang et donc une forte réduction du dépôt de nouvelles protéines TTR dans les tissus.

Ralentir la progression de la maladie, tant neurologique que cardiaque.

En raison de la forte diminution de la protéine TTR, cet effet est plus rapide et plus important qu’avec les stabilisateurs TTR.

Essais :

• Vutrisiran ( Amvuttra ): HELIOS-B (NEJM, 2025)
• Patisiran ( Onpattro ) : APOLLO-B (NEJM, 2023)

Chez les patients en classe NYHA I-II :

• Stabilisation de la capacité d’exercice et de la qualité de vie avec une progression significativement moins rapide des symptômes.
• Augmentation significativement moins importante du NT- proBNP.
• HELIOS-B a également montré une réduction des événements cardiovasculaires, et d’ insuffisance cardiaque progressive au-delà de 6 mois de traitement et,  également une réduction de la mortalité toutes causes confondues pour un traitement plus long.

• Les deux médicaments sont remboursés pour les adultes atteints de polyneuropathie périphérique de stade 1 et 2 causée par une amylose héréditaire à la transthyrétine ( amylose hATTR ).
• Le vutrisiran ( Amvuttra ) est également approuvé pour une utilisation dans la cardiomyopathie hATTR.

• Réactions liées à la perfusion : éruption cutanée , arthralgies, myalgies, ...
• Risque accru d’infections des voies respiratoires supérieures.
• Carence en vitamine A. La protéine TTR joue un rôle important dans le métabolisme de la vitamine A. Sans TTR, les taux sanguins de vitamine A diminueront avec risque de troubles visuels. Des suppléments quotidiens de vitamine A seront prescrits.

Non.