En inhibant l'ATPase sodium/potassium , il y a une augmentation du sodium intracellulaire, ce qui favorise l'afflux de calcium. Cela mène à :

• augmentation de la force contractile du myocyte (effet inotrope positif).
• inhibition directe de la conduction AV (effet chronotrope négatif).
• augmentation du tonus vagal.

• Ralentissement du rythme cardiaque.
• Contraction accrue (inotropie) du myocarde ?

Essais : DIG (NEJM, 1997)

• Aucun effet sur la mortalité
• Réduction des hospitalisations pour insuffisance cardiaque.
• Réduction des symptômes et meilleure qualité de vie ?

Remarque : si l'essai DIG avait utilisé le critère d'évaluation combiné de la mortalité et des hospitalisations pour IC (comme cela est courant pour les grands essais sur l'IC) de ces dernières années, DIG aurait montré des effets positifs.

Remarque : Le traitement de fond au cours de l'essai DIG était constitué uniquement d'inhibiteurs de l'ECA et de diurétiques et n'était donc pas comparable à la manière actuelle de traiter les patients atteints d'insuffisance cardiaque. C’est pour cette raison que les données des essais DIG sont de plus en plus remises en question. Deux essais portant sur la digitaline chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque traités avec le traitement standard actuel sont attendus dans un avenir proche, les essais DIGIT-HF et DECISION. À suivre.

• Insuffisance cardiaque chronique + fibrillation auriculaire avec contrôle de la fréquence insuffisant (fréquence cardiaque au repos > 90-110/min).
• Insuffisance cardiaque sévère réfractaire – NYHA III-IV indépendante du rythme sous-jacent.

• Pour le contrôle de la fréquence de la fibrillation auriculaire, la digoxine peut être administrée par exemple à raison de 0,5 mg (intraveineuse ou perorale), puis après 4 heures, si nécessaire, à raison de 0,125 ou 0,25 mg supplémentaires. Dose d'entretien per os supplémentaire de 0,125 ou 0,250 mg par jour.
• À utiliser dans l'insuffisance cardiaque chronique réfractaire : 0,125 ou 0,250 mg par jour.
• Lors d'un traitement chronique, un niveau quotidien doit être surveillé pour éviter les effets toxiques. Voir ci-dessous.
• Attention à la toxicité chez les patients de faible poids < 60 kg, d'insuffisance rénale,... Parfois la dose d'entretien nécessaire n'est parfois que de 0,125 mg tous les 2 jours ou 3 fois par semaine.

• Hypersensibilité à la digitale
• Insuffisance rénale sévère > une surveillance des niveaux est alors absolument nécessaire
• Fibrillation ventriculaire
• Amylose cardiaque

• Il est TOUJOURS nécessaire et important de surveiller et de vérifier la concentration sanguine de digoxine lors de prises de sang avec détermination occasionnelle du TALL LEVEL de digoxine (le matin avant de prendre la dose suivante, ou au moins 6 heures après la dernière dose).
  • Valeur cible : 0,5 – 1,0 ng /ml.
  • Un niveau minimum plus élevé augmente de façon exponentielle la mortalité (due aux arythmies cardiaques) !

• Il existe un risque accru d’un niveau résiduel toxique avec :
  • Faible poids corporel.
  • Insuffisance rénale chronique.
  • Troubles ioniques : hypokaliémie , hypomagnésémie , hypercalcémie .
  • Prendre avec des inhibiteurs de la glycoprotéine P : par exemple amiodarone , vérapamil, macrolides, azole fongostatiques et cyclosporine.

• Symptômes d'intoxication :
  • Souvent non spécifiques :
    • Fatigue, léthargie.
    • Confusion.
    • Symptômes gastro-intestinaux : anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et douleurs abdominales.
    • Rare : symptômes visuels – vision floue, vision des couleurs perturbée, halos et scotomes .
  • Hyperkaliémie
  • Les arythmies cardiaques, une cause potentielle de décès (même chez des patients par ailleurs asymptomatiques) !
    • Bradychardie.
    • Bloc AV.
    • Extrasystoles ventriculaires avec possible tachycardie ventriculaire (TV) ou fibrillation ventriculaire (FV) en cas d'intoxication sévère.

• Thérapie en cas d'intoxication :
  • Arrêtez la digoxine.
  • Admission pour, entre autres, surveillance du rythme si symptômes ou si niveau résiduel > 2,0 – 2,5 ng /ml.
  • Correction de l'hypokaliémie et éventuellement de l'hypomagnésémie .
  • Fragments Fab spécifiques de la digoxine IV ( DigiFab® ) (40 mg/ flacon ). ( https://www.antigifcentrum.be/node/601 ).
    
    Les indications:

• • • Arythmies et troubles de la conduction potentiellement mortels .
    • Hyperkaliémie (> 5,0 mmol /L) en cas d'intoxication aiguë.
    • Augmentation du taux de digoxine > 10 ng /ml chez l'adulte (mesuré au moins 6 heures après la dernière prise).