Les inhibiteurs du SGLT2 ont été initialement développés pour réduire la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en inhibant le cotransporteur sodium -glucose 2 au niveau du tubule proximal du néphron. Cela bloque la réabsorption du glucose et du sodium, entraînant une excrétion plus élevée.

De plus, ils inhibent également la réabsorption du sodium en inhibant le NHE3 ( hydrogène sodique échangeur 3).

Le mécanisme d’action chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque est encore à l’étude, mais semble être plus qu’une simple inhibition du SGLT2. Le mécanisme d’action est multifactoriel et se situe sur l’ axe cardiométabolique -rénal :

• augmentation de la natriurèse et diminution du volume circulant, hémoconcentration
• diminution du poids corporel due à la glycosurie et à la perte de calories par l'urine
• baisse de la tension artérielle
• diminution de la pression intraglomérulaire et diminution de l'albuminurie due à des mécanismes compensatoires rénoprotecteurs
• influence sur la graisse épicardique et les adipokines 
• cardioprotecteurs directs : augmentation de l'utilisation des cétones par le myocarde, augmentation de la production d'énergie dans les myocytes (ATP), diminution de l'hypertrophie et de la fibrose, réduction de la surcharge en sodium dans les myocytes ,...
• diminution de l'inflammation systémique et myocardique et du stress oxydatif
• ...

• Réduction des décès d'origine CV (réduction du risque d'environ 15 %).
• Réduction des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (réduction du risque d’environ 30 %).
• Réduction de la première hospitalisation pour IC ou du décès cardiovasculaire (réduction du risque d'environ 25 %).
• Ralentir le déclin de la fonction rénale à long terme avec une diminution des paramètres rénaux tels que le stade rénal terminal maladie et nécessité d'une dialyse, décès d'origine rénale (réduction du risque d'environ 25 %).

Essais:

Inhibiteur du SGLT-2 versus placebo

• Diabète sucré de type 2 : DECLARE ( dapagliflozine ), EMPA-REG outcome ( empagliflozine )
• HFrEF (inhibiteur du SGLT-2 en plus du traitement par HFrEF avec un bloqueur du SRAA et un bêtabloquant ) : DAPA-HF ( dapagliflozine ), EMPEROR- Reduced ( empagliflozine )
• HFmrEF et HFpEF : DELIVER ( dapagliflozine ), EMPEROR- Preserved ( empagliflozine )
• Insuffisance rénale chronique : DAPA-CKD ( dapagliflozine ), EMPA-KIDNEY ( empagliflozine )

Effets prouvés (chez les patients avec et sans diabète sucré) :

• Notamment une réduction des hospitalisations ou des contrôles médicaux urgents dus à une insuffisance cardiaque progressive.
• Diminution de la dyspnée et amélioration de la qualité de vie.
• Légère réduction de la mortalité cardiovasculaire.
• Réduction de l'insuffisance rénale progressive et du besoin de dialyse : effet rénoprotecteur à long terme.

1. Diabète sucré de type 2
   Critères de remboursement :

• • HbA1c entre 7 et 9%
  • même si vous prenez déjà au moins 1 médicament antidiabétique
  • et ≥ DFG 30 ml/min

2. Insuffisance cardiaque
   

   Mise en route et certificat par cardiologue. Extension du remboursement par cardiologue, gériatre ou interniste.

   
   HFrEF
   Critères de remboursement (empagliflozine et dapagliflozine):

• • FEVG ≤ 40%
  • NYHA II-IV
  • DFG ≥ 20 ml/min
  • Pas de diabète sucré de type 1
  • Sous dose optimale d’inhibiteur de l’ECA ou d’ARA

• HFmrEF et HFpEF
  Critères de remboursement (empagliflozine et dapagliflozine):

• • FEVG > 40%
  • NYHA II-IV
  • Pas de diabète sucré de type 1

3. Insuffisance rénale chronique
   Critères de remboursement ( dapagliflozine et empagliflozine) :

• • DFG < 60 ml/min
  • Avec albuminurie et uACR ≥ 200 mg/g (albumine-créatinine ratio urinaire)
  • Pas de diabète sucré de type 1

• Nouveau traitement standard : Forxiga ( dapagliflozine ) ou Jardiance ( empagliflozine ) 10 mg par jour.
• Essayez toujours de vous associer, selon les critères de remboursement.
• Commencez à 10 mg par jour, sans avoir besoin d' une augmentation de dose ou de doses plus élevées.
• Pas besoin de surveiller la fonction rénale, l'ionogramme ou la tension artérielle.

• Une légère déshydratation et une hypotension peuvent survenir au démarrage. Il est parfois possible et nécessaire de réduire ou d'interrompre le traitement par les diurétiques de l'anse , car les inhibiteurs du SGLT2 ont également un léger effet diurétique et renforcent l'effet des diurétiques de l'anse.
• Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent provoquer une légère baisse de la tension artérielle après leur initiation.
• Après le début d'un inhibiteur du SGLT2, on observe généralement une légère diminution de la fonction rénale ( DFG ). À long terme, cela restera stable plus longtemps. Les inhibiteurs du SGLT2 sont néphroprotecteurs. En cas de diurèse excessive, de perte de poids ou de signes de déshydratation, les diurétiques de l'anse doivent être réduits ou arrêtés.
• Utilisation sûre et bénéfice prouvé en cas d'insuffisance rénale chronique avec un DFG allant jusqu'à 25-30 ml/min.

• Insuffisance rénale sévère avec un DFG < 15-20 ml/min ou dialyse.
• Antécédents d'acidocétose sous traitement par un inhibiteur du SGLT2, sans cause clairement démontrable.
• Diabète sucré de type 1.
• Infections urinaires répétées (mycosiques).

• Infections fongiques génito-urinaires (candida) (dues à la glycosurie) :
  • Poursuivez une bonne hygiène génitale.
  • En cas de signes d'infection urinaire (rougeur, démangeaisons ou perte blanche), de douleur ou d'inconfort lors de la miction : évaluez immédiatement et prescrivez Diflucan 150 mg per os en une seule fois.
    
    VEUILLEZ NOTER pour l'interaction avec les éventuels NOAC : ne peut pas être combiné ! Il est alors préférable de ne pas prendre le NOAC pendant 2 jours, à savoir le jour de la prise de Diflucan et le lendemain.
• Acidocétose.
  Effet secondaire rare mais signalé.
  Symptômes alarmants : nausées et vomissements, douleurs épigastriques, soif excessive, respiration rapide et profonde, confusion, somnolence.

• • Par conséquent, NE prenez PAS d’inhibiteurs du SGLT2 si vous souffrez de diarrhée, de vomissements ou d’une infection grave. 
  • Par conséquent, NE prenez PAS d’inhibiteurs du SGLT2 si vous ne mangez pas ou si vous devez jeûner pour une opération ou un examen.